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生无可恋,这引起了沈奇的重视。
c01c含有活性物质,必须进行呕吐反应的测试。
呕吐反应是药物副作用中较轻微的一种,是允许通过评审的一类副作用。
但是c01c在狗身上的呕吐反应太过敏感,这让沈奇担心。
动物实验之目的就是为了观察动物是否有严重的过敏、致畸甚至致死,无法通过动物实验的药物,肯定是不能给人类服用的,这种药物没资格进入临床阶段。
动物实验通常持续一年时间,差不多有三成的新药在动物实验环节宣告失败。
欧倍奇药业的研发部门实际上在燕大,沈奇召集老烟、程浩南,重新检查c01c的合成路线设计、结构分析、实验室测试等数据。
“c01c的动物实验出问题了”老烟问到。
沈奇点点头说到:“是的,c01c在实验犬身上的副作用比较严重,有一条实验犬因呕吐反应极其剧烈,痛苦到无法忍受,被实验人员处死。所以我们需要对c01c进行改善。”
一款新型化学药物的实验室团队,通常由十位左右的化学工作者和两三个生物专业的研究人员组成。
沈奇的药物研发团队就三人,老烟、程浩南是化学工作者,剩下的坑由沈奇来填。
沈奇当然可以招一些新人,但c01c这个项目比较特殊,c01c最初由沈奇团队在燕大实验室中合成出来,后将其专利开发权以市场价卖给了欧倍奇药业。
就c01c这个项目而言,沈奇不想让太多人参与研发工作,所以只能自己辛苦一点了。
“其实做新产品就是这样,不断的验证,不断的改善。我通过实验犬的药代动力学实验数据,进行了一些新的分析,c01c含有一个柔性较差的较长共轭侧链,理论上来说,将该侧链的双键还原之后可以增加化合物的活性。分子结构式上几个字母和数字的变化,体现在活体实验中,有时会产生巨大的效果差异。”沈奇谈了谈他对改善c01c性质的想法。
程浩南明白了沈奇的意思,他问到:“也就是说,c01c的合成路线,除了第一步,其他的步骤都需要重新设计”
“对的,它的母核依旧是苯并噻嗪酮,我们对其侧链进行调整优化。为了方便区分,我们内部将c01c这一次优化的化合物,称为c01c2吧。”沈奇布置完了任务,南港方面,欧倍奇药业继续推进c01c的动物实验,犬的实验全部结束之后还将进行猴的实验。
首都方面,沈奇、老烟、程浩南同步开展c01c2的优化工作,工作重心是在实验室中调整苯并噻嗪酮母核的侧链的结构,最终得到理想的新化合物。这个新化合物可以理解为c01c的衍生物。
在c01c2的合成实验中,沈奇他们发现问题了,将较长共轭侧链的双键还原之后,所得中间体的产率,无论如何也突破不了1。
只有百分之零点几的产率,还做个毛线哦。
“不对头啊,使用伯奇还原反应的产率只有052”老烟显的困惑。
在有机合成中,官能团的附加物在联结和断开上的应用被化学工作者广泛使用。
c01c2反合成的第一步目标是去掉侧链,但不易直接断开,所以沈奇他们采取先建立一个三元环,然后在大环上增加一两个附加物,以加强整个分子的活性,侧链便可断开。
一直到这里,反应都很顺利,完全按照沈奇的设定在执行。
但是,最终采取伯奇还原反应得到中间体,产率仅有052。
伯奇还原反应是指用钠和醇在液氨中将芳香环还原成1,4环己二烯的有机还原反应。
此反应最早由澳大利亚化学家伯奇在1944年发表,后被广泛运用于化工、制药等产业及实验室研发。
老烟屡试不爽的伯奇还原反应在c01c的合成实验中还很管用,但在c01c2的优化实验中,居然失效了
沈奇做出决定,他不再相信伯奇反应的万金油神奇功效:“伯奇反应不管用了,那咱们试试道奇反应。”
“有道奇反应吗”老烟和程浩南绞尽脑汁在大脑数据库中搜索,诸多有机人名反应中,貌似还真找不到一个道奇反应。
“没有吗”
“有吗”
“那咱们发明一个道奇反应,强行插入具有氢键给体和受体的官能团,然后再用伯奇反应还原。”沈奇在草稿纸上写写画画,有新的想法。
“别道奇反应了,如果真有沈老板假想的这种反应,根据国际惯例,应该命名为沈奇反应吧”
529章 二次诺奖
为了提升c01c2的产率,沈奇等人对合成路线进行重新设计。
其中关键步骤是在断开侧链之后、使用伯奇还原反应之前,找到一种合理有效的新方法,插入具有氢键给体和受体的官能团,得到产率较高的中间体。
20世纪是有机化学飞速发展的时期,各种人名反应层出不穷,新的化合物每天都在诞生。
基于有机化学的跨越式发展,制药、化工等产业也进入了新的时代。
但在今天,发明一种新的有机反应,比合成一种新化合物更困难。
这是纯粹的化学工作,是有机合成的灵魂。
有困难,也有挑战的乐趣。
“沈奇反应”的假想源于一条动物实验犬,很多伟大科学发明的最初灵感,往往是一些毫不起眼的事物。
刚从黄河源回来,又投入化学研发工作中,沈奇的暑期过的忙碌而充实。
10月初,到了一年一度的诺贝尔奖公布日。
根据惯例,瑞典皇家科学院召开了新闻发布会。
沈奇和夫人、女儿,在家中收看瑞典皇家科学院的直播。
沈奇和威腾因为ns方程的贡献,被提名为本届诺物的获奖候选人。
竞争对手有不少,沈奇的心态比较放松,毕竟他已经拿过一次诺物了。
瑞典皇家科学院院长最先公布的是生理或医学奖,由美日科学家联合获得,以表彰他们在抗癌方面做出的突出贡献。
第二个公布的是化学奖,由两位物理学家联合获得,他们解决了一个生物学难题。
诺贝尔化学奖被戏称为诺贝尔理综奖,想跨界,来竞争诺化就对了。
直播画面中,瑞典皇家科学院院长继续说到:“本年度诺贝尔物理学奖的获得者是沈奇先生、爱德华威腾先生”
“沈奇先生、爱德华威腾先生求出了纳维斯托克斯方程的通解,对物理学起到了极其重要的推动作用。所以,恭喜二位科学家,在此邀请你们12月赴斯德哥尔摩参加颁奖仪式。”
沈奇、爱德华威腾两位菲尔兹奖得主联合攻克了一个数学千禧难题,他俩因此获得今年的诺物。
“老公你又获奖了”欧叶抱着女儿热烈鼓掌。